不久，觉得孝闵帝活着，对自己始终是祸害，当下把他也杀了。然后，他亲自到岐州迎立宇文毓为帝，是为北周明帝。
宇文毓当了皇帝后，宇文护便被任命为太师，赏赐辂车、冕服，其子宇文至也被封为崇业郡公。
武成元年，公元559年，宇文护上表请求把朝政大权还给明帝，周明帝答应了他的请求，但军国大事仍然委托于宇文护。
宇文护还政，原本就是试探皇帝的，没想到皇帝还真的答应了，他又见周明帝性格聪慧，有识见胆量，知道这样的人做皇帝下去，自己早晚会有出事的那一天，于是，他想出了一个办法——把皇帝毒死！
宇文护在宫里到处有内线，其中御厨李安，就是他的人。
李安以厨艺得宠于宇文护，被提升为膳部下大夫。
武成二年，公元560年，宇文护悄悄命令李安，让他在周明帝进食之机，在食物中下毒。
周明帝哪里知道宫里食物都有毒，当下被毒死。
宇文护便奉立宇文泰的第四子宇文邕为帝，是为北周武帝。
他以为毒死了聪明的周明帝，就可以放心地专权。哪里知道，他除去周明帝后，真正的对手出现了！
那就是周武帝宇文邕。
这个宇文邕是宇文泰的第四个儿子，自幼就孝敬，而且非常聪敏。
宇文泰感觉到惊奇，说：“完成我的志向的，一定是我这个儿子！”
他年十二岁的时候，就被封为辅城郡公。
孝闵帝时，拜为大将军，出镇同州。
宇文邕的为人非常沉稳，人家没有问他，就不说话。所以，周明帝每每赞叹说：“宇文邕不说便罢，一说必中！”
宇文护因嫌周明帝聪明，所以把他除掉，如今立更聪明的宇文邕，简直是把自己往阎罗王那里送！
宇文邕面对宇文护的专权，知道和他明着干，十个自己都不够宇文护杀，所以，他使出了一招，那就是：尽一切能力迷惑宇文护，让他觉得自己对他是完全信任和放心的！
而等宇文护对他彻底没有了警惕之心，宇文邕才迅速出手，拿下宇文护！
聪明！聪明！实在聪明！比起孝闵帝和周明帝来，不知道聪明了多少倍！